多肽固相合成和液相合成介紹

多肽是一種與生物體內(nèi)各種細(xì)胞功能都相關(guān)的生物活性物質(zhì)，它的分子結(jié)構(gòu)介于氨基酸和蛋白質(zhì)之間，是由多種氨基酸按照一定的排列順序通過肽鍵結(jié)合而成的化合物。多肽是涉及生物體內(nèi)各種細(xì)胞功能的生物活性物質(zhì)的總稱，常常被應(yīng)用于功能分析、抗體研究、尤其是藥物研發(fā)等領(lǐng)域。

 

多肽合成是一個固相合成順序一般從N端（氨基端）向 C端（羧基端）合成。

 

　　固相多肽合成方法由于其合成方便，迅速，成為多肽合成的有效方法，而且?guī)砹硕嚯挠袡C合成上的一次革命，并成為了一支獨立的學(xué)科——固相有機合成，固相合成的發(fā)明同時促進(jìn)了肽合成的自動化。世界上*真正意義上的多肽合成儀出現(xiàn)在1980年代初期。

 

 

　　基于將單個N-α保護(hù)氨基酸反復(fù)加到生長的氨基成份上，合成一步步地進(jìn)行，通常從合成鏈的C端氨基酸開始，接著的單個氨基酸的連接通過用DCC，混合炭酐，或N-carboxy酐方法實現(xiàn)。Carbodiimide方法包括用DCC做連接劑連接N-和C-保護(hù)氨基酸。重要的是，這種連接試劑促接N保護(hù)氨基酸自己炭基和C保護(hù)氨基酸自由氨基間的縮水，形成肽鏈，同時產(chǎn)出副產(chǎn)物。

 

　　然而，此方法因其導(dǎo)致消旋的副反應(yīng)，或在強堿存在時受到影響。慶幸地是，這些副反應(yīng)能小化，但是還不能*消除，方法是加入連接催化劑。此外，此方法也可用于合成N保護(hù)氨基酸的活性酯衍生物。依次產(chǎn)生的活性酯將自發(fā)與任何別的C保護(hù)氨基酸或肽反應(yīng)形成新的肽。